علم المناعة

[size=18]يهتم علم المناعة
بدراسة كل الآليات التي تمكن الجسم من الحفاظ على تماميته أي تمييز كل ما
هو ذاتي و الحفاظ عليه و غير الذاتي للتخلص منه.
/ عناصر الغير الذاتي:I
- الجراثيم : البكتيريات ، الحمات، الفطريات و الحيوانات الأولية .
- الأعضاء و الأنسجة الأجنبية عن الجسم.
- خلايا الجسم الشاذة : الخلايا المسنة أو السرطانية
/ تمييز الجسم بين ما هو ذاتي و غير ذاتي II
1- معطيات سريرية:
تعرض شخص لحروق بليغة تطلب زرع الجلد في مكان الإصابة على الشكل التالي:
نسبة النجاح أصل الجلد
رفض تام للتطعيم صديق
تقبل نسبي الأب
تقبل تام الشخص نفسه
2- خلاصة:
يتبين
أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم، و بما أن الجينوم يتكون من مورثات
تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشاف بروتينات توجد على
الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي ( واسمات
الذاتي) و سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت أول مرة
فوق غشاء الكريات البيضاء ، و تمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا المنواة
و سميت بذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur
d’Histocompatibilité)
3 – تركيب بروتينات CMH
يتحكم في تركيب بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D و تتميز بالخاصيات التالية:
- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي
- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات
المورثة A لها تقريبا 24 حليل
المورثة C لها تقريبا 11 حليل
المورثة B لها تقريبا 52 حليل
المورثة DR لها تقريبا 46 حليل
المورثة DQ لها تقريبا 9 حليلات
المورثة DP لها تقريبا 6 حليلات
- الحليلات متساوية السيادية
سؤال : احسب عدد التوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين . ماذا تستنتج؟
مثال
4 ـ أصناف بروتينات CMH
يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :
ـ
بروتينات CMHI : توجد على سطح خلايا الجسم المنواة و يتحكم في تركيب هذا
النوع المورثات A ، C و B . و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين
α و β2m .انظر الوثيقة
ـ بروتينات CMHII : توجد على سطح بعض الخلايا
المناعتية كاللمفاويات و البلعميات و تتحكم في تركيبها المورثة D و تتكون
هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β .انظر الوثيقة
5 ـ دور بروتينات CMH :
في
جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات الموجودة في
السيتوبلاسم إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH و يهاجر المركب
بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواها
البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية :
ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة
منحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية و
الخلايا المناعتية و بالتالي غياب الاستجابة المناعتية.انظر الوثيقة
ـ
إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية للخلية(بروتين
شاذ لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي) فانه يحدث ارتباط بين الخلية و
الخلايا المناعتية و بالتالي حدوث الاستجابة المناعتية.انظر الوثيقة
وهكذا
يتبين أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسئولة عن تركيب بروتينات CMH
المسئولة عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرع الأعضاء إذا كان CMH المعطي
يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عن رفض الطعم لذلك تسمى
بروتينات CMH مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.

وسائل دفاع الجسم
I/المناعة غير النوعية أو الطبيعية:
1ـ الحواجز الطبيعية للجسم:
تحافظ هذه الحواجز على تمامية الجسم حيث تحول دون تسرب العناصر الأجنبية و تصنف حسب طريقة عملها إلى :
ـ
الحواجز الميكانيكية : تتضمن الجلد الذي يتكون من خلايا متماسكة تتجدد
باستمرار و غير منفذة للمتعضيات المجهرية و الأغشية المخاطية التي تحتوي
على مخاط سطحي يحول دون تثبيت الجراثيم كما يمكن أن تتواجد أهذاب تتحرك
باستمرار و تدفع بالجراثيم نحو الخارج.
ـ الحواجز البيوكيميائية :
يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و الدموع على أنزيمات خاصة ( ليزوزومات)
تتلف غشاء البكتيريات، العرق ذو ph حمضي يحول دون نمو الفطريات و بعض
البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب موت الجراثيم، في الاثنا عشري يؤدي
التغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات المحللة للبروتينات إلى منع التكاثر
البكتيري.
ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية المعوية و الجلدية تحول دون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق التنافس.
في بعض الحالات يمكن أن تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتية الغير نوعية .
2 ـ الاستجابة المناعتية الغير نوعية:
2ـ1ـ الاستجابة الالتهابية:
أ ـ رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي:

يؤدي حدوث جرح على مستوى الجلد إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذي يتميز بالأعراض التالية:
الاحمرار و الانتفاخ و الألم و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة. انظر الوثيقة
ـ الانتفاخ نتيجة خروج البلازما لتسهيل انسلال الكريات البيضاء نحو مكان الجرح.انظر الوثيقة
ـ الاحمرار و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع الصبيب الدموي في مكان الجرح.
ـ الألم نتيجة تهييج النهايات العصبية بواسطة الوسائط الالتهابية أو المواد المفرزة من طرف الجراثيم.
ب ـ الوسائط الالتهابية:
ـ الهيستامين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ البروستاغلاندين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ
الكينين : هي عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن
انشطار بروتين بلازمي تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة
مواد المضاد أو عامل التجلط ، تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ
عوامل التكملة : هي مركب أنزيمي يتكون من عدة بروتينات بلازمية يرمز لها
بـ C1 ، C2 ، C3 ..... إلى C9 يتم تركيبها من طرف عدة أنسجة : الكبد ،
الطحال ، الأمعاء ، البلعميات . و تكون غير نشيطة و يتم تنشيطها بطريقتين :
ـ طريقة تعاقبية : يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد خلال المناعة غير النوعية,
ـ طريقة كلاسيكية : يتم التنشيط بعد ارتباط مولد المضاد مع مضاد الأجسام المقابل له خلال الاستجابة النوعية .
و تتجلى أدواره في:
ـ تسهيل انسلال الكريات البيضاء و انجذابها نحو موقع الخمج(الانجذاب الكيميائي) تدخل C3a و C5a انظر الوثيقة
ـ
تشكيل مركب الهجوم الغشائي وذلك عن طريق تنشيط أنزيمي متتالي لعناصر عامل
التكملة لترتبط بالغشاء الخلوي لمولد المضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول الماء
و الأملاح المعدنية إلى مولد المضاد و بالتالي انفجاره انظر الوثيقة
ـ
تسهيل البلعمة بعد تثبيت عوامل التكملة C3b على مولد المضاد يتم تسهيل
تثبيتها على غشاء البلعميات التي تتوفر على مستقبلات لعامل التكملة .انظر
الوثيقة
2ـ2ـ البلعمة :
البلعمة هي عملية ابتلاع مولد المضاد من طرف
خلايا تسمى البلعميات و تمثل المرحلة الأساسية في الاستجابة الغير نوعية
.انظر الوثيقة1 ، الوثيقة 2 ، الوثيقة3
. و تتم عبر المراحل التالية:
ـ مرحلة التثبيت : ارتباط مولد المضاد بمستقبلات غشائية للبلعمية
ـ مرحلة الابتلاع : ترسل البلعمية أرجلا كاذبة تحيط بمولد المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل فجوة بلعمية
ـ مرحلة الهضم : تفرغ الليزوزومات محتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد المضاد
ـ مرحلة إخراج الحطام : تطرح بقايا مولد المضاد خارج البلعمية
تتميز هذه الظاهرة بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطة البلعميات و غير نوعية لأنها موجهة ضد جميع مولدات المضاد .انظر الوثيقة
تؤدي البلعمة غالبا إلى انحلال مولد المضاد لكن يمكن أن يكون هناك عجز أنزيمي أو بكتيرية مقاومة فتحدث الحالات التالية :
ـ بقاء البكتيرية سليمة مدة من الزمن . انظر الوثيقة
ـ تكاثر مولد المضاد مما يؤدي إلى تدمير البلعمية و انتشار الخمج. انظر الوثيقة
2ـ3ـ أنواع الكريات البيضاء المتدخلة في المناعة الغير النوعية:
ـ الخلايا البدينة : تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرر وسائط التهابية
ـ المحببات أو مفصصات النواة : و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما أن هناك الحمضات و القعدات وهي تفرز وسائط التهابية .
ـ الوحيدات : تغادر باستمرار الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة .

خلية بدينة تحتوي على حبيبات بها وسائط التهابية خلية بدينة تحتوي على حبيبات بها وسائط التهابية خلية بدينة تفرغ حبيباتها

عدلة بلعمية كبيرة وحيدة

حمضة بلعمية كبيرة وحيدة

قعدة محببة
[/size]http://pst.chez-alice.fr/ts2tp.htm
http://www.med.univ-angers.fr/discipline/lab_hema/page2aa.html
http://anne.decoster.free.fr/immuno/inonspe/ins.htm
http://www.ac-creteil.fr/biotechnologies/doc_hematology-bloodcelltest.htm
http://www.histol.chuvashia.com/atlas-en/blood-en.htm

2ـ4ـ خلاصة:

II/المناعة النوعية :
من أجل التصدي لمولدات المضاد بصفة نوعية يتبع جهاز المناعة استراتيجيتين مختلفتين :
ـ انتاج مضادات أجسام نوعية ضد مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلطية أو ذات وسيط خلطي .
ـ انتاج كريات لمفاوية قاتلة نوعية قادرة تقضي على مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلوية أو ذات وسيط خلوي.
1ـ الجهاز اللمفاوي :
1ـ1ـ الأعضاء اللمفاوية :

http://www.svt.edunet.tn/Tozeur/svtto01/intro.htm
1ـ2ـ الكريات اللمفاوية :

كرية لمفاوية
http://www.histol.chuvashia.com/atlas-en/blood-en.htm

1ـ3ـ العقدة اللمفاوية :

http://www.cegep-rimouski.qc.ca/dep/biologie/humain/lymphe/lymphe1.html
2ـ نضج الكريات اللمفاوية :
1ـ1ـ اللمفاويات B :
يتم
إنتاج و نضج الكريات اللمفاوية B على مستوى النخاع العظمي و تنتقل عبر
الدم و اللمف إلى المراكز المحيطية التي تعتبر مراكز عبور و تراكم و تكاثر
للكريات اللمفاوية .
http://www.bio.davidson.edu/courses/Immunology/Flash/Bcellmat.html
أ ـ بنية الكريات اللمفاوية B :

ب ـ اكتساب الكفاية المناعتية :
تخضع
الكريات اللمفاوية B لتربية على مستوى النخاع العظمي بحيث تتعلم التعرف
على الذاتي و تمييزه عن ما هو غير ذاتي بواسطة مستقبلاتها الغشائية(مضادات
الأجسام) حيث :
ـ يتم الحفاظ بالكريات اللمفاوية الحاملة لمستقبلات لا ترتبط ببيبتيدات الذاتي .
ـ حذف اللمفاويات الحاملة لمستقبلات ترتبط ببيبتيدات الذاتي .
بذلك تصبح اللمفاويات B ذات كفاية مناعتية قادرة على تحمل الذاتي .
1ـ2ـ اللمفاويات T :
يتم إنتاج الكريات اللمفاوية T على مستوى النخاع العظمي و تنتقل إلى الغدة السعترية ليتم نضجها .
أ ـ بنية الكريات اللمفاوية T :

ب ـ اكتساب الكفاية المناعتية :
الانتقاء
الأول : على مستوى المنطقة القشرية للغدة السعترية حيث يحتفظ باللمفاويات
T التي لها مستقبلات T لها ألفة مع CMH الذاتي و تحذف اللمفاويات الأخرى .
الانتقاء
الثاني : على مستوى المنطقة النخاعية للغدة السعترية حيث تحذف اللمفاويات
T التي لها مستقبلات T قادرة على الارتباط مع بيبتيدات الذاتي .
بذلك تصبح اللمفاويات T ذات كفاية مناعتية قادرة على تحمل الذاتي .
http://www.bio.davidson.edu/courses/Immunology/Flash/Main.html
تحمل اللمفاويات T بالإضافة للمستقبلات T مؤشرات نوعية CD4 أو CD8 :
ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي بواسطة CMHI فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD8 و تصبح لمفاويات T8 .
ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي بواسطة CMHII فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD4 و تصبح لمفاويات T4 .
3ـ الاستجابة المناعتية ذات وسيط خلوي :

3ـ1ـ طور الحث :

أ ـ الانتقاء اللمي :

http://sylviejean.cazes.free.fr/SiteBioLFH/TS/videocours/07_Immuno/ExpansionClonale_T/ExpansionClonale_LymTcyt.swf
ب ـ التكاثر اللمي :

ج ـ تكون T4 ذاكرة :

3ـ2ـ طور التضخيم :
تكاثر و تفريق T8

3ـ3ـ طور التنفيذ :
تسليط Tc القاتلة على الخلية الهدف (خلية معفنة أو خلية سرطانية أو خلية زرع) و بالتالي انحلالها.
انظر الوثيقة1 ، الوثيقة 2 ، الوثيقة3

4ـ الاستجابة المناعتية ذات وسيط خلطي :

4 ـ1ـ طور الحث :
أ ـ الانتقاء اللمي :
انتقاء اللمفاويات B و T4 النوعية لمولد المضاد .
اللمفاويات B قادرة على التعرف المباشر على مولد المضاد بواسطة مضادات الأجسام الغشائية.

http://sylviejean.cazes.free.fr/SiteBioLFH/TS/videocours/07_Immuno/ExpansionClonale_B/ExpansionClonale_B.swf
ب ـ التكاثر اللمي لـ T4 :

4ـ2ـ طور التضخيم :
أ ـ التكاثر اللمي للمفاويات B :

ب ـ التفريق اللمي للمفاويات B:

4ـ3ـ طور التنفيذ :
إنتاج مضادات الأجسام من طرف البلزميات لإبطال مفعول مولد المضاد و تشكل المركب المنيع .

5ـ3ـ بنية و تنوع مضادات الأجسام:
أ ـ بنية مضادات الأجسام :
مضادات
الأجسام هي بروتينات تنتمي إلى مجموعة الكريونات لذا تسمى الكريونات
المناعتية ، رغم تنوعها فهي مكونة حسب نفس النموذج من سلسلتين ثقيلتين H و
سلسلتين خفيفتين L

http://sylviejean.cazes.free.fr/SiteBioLFH/TS/videocours/07_Immuno/IGg/igg/sommaire.htm
تنوع مضادات الأجسام
تنوع مضادات الأجسام2
الكشف عن مضادات الأجسام : الهجرة الكهربائية
ب ـ أصناف مضادات الأجسام :
توجد 5 أصناف من مضادات الأجسام:

http://www.bioplek.org/4ath/4ath(B1)_stw_afweer.html
IgD IgE IgM IgA IgG
اللمفاويات B الخلايا البدينة و القعدات اللمفاويات B و الدم المخاطات و إفرازاتها الدم التموضع
أقل من 1% أقل من 1% 10% 15% إلى 20% من مضادات الأجسام المصلية 70% إلى 75% النسبة
تنشيط اللمفاويات B الأرجية و إبطال الطفيليات إحداث اللكد، و الطريقة الكلاسيكية لعامل التكملة إحداث اللكد،
إبطال البكتيريات و الحمات إبطال السمينات و البكتيريات و الحمات الأدوار
ج ـ أدوار مضادات الأجسام :
تثبيت على السمينات ومنعها من التثبيت على الخلايا

تثبيت على البكتيريات ومنعها من التثبيت على الخلايا

تسهيل عملية البلعمة

تنشيط عامل التكملة وتكوين مركب الهجوم الغشائي

التثبيت على الحمات و منعها من الدخول إلى الخلايا

III/الذاكرة المناعتية:
الاستجابة الأولية و الثانوي
http://sylviejean.cazes.free.fr/SiteBioLFH/TS/videocours/07_Immuno/animreponsesecondaire.swf